Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Антиожирительные препараты проверяют на прочность: как лекарства для похудения влияют на кости

Медицинский рецензент, редактор: Алексей Кривенко
Последняя редакция: 07.08.2025

Опубликовано: 2025-08-07 10:13

Новоe критическое обозрение, опубликованное в Diabetes, Obesity and Metabolism, суммирует существующие данные об эффекте основных антиожирительных препаратов на метаболизм костной ткани у людей с избыточным весом и ожирением. Авторы отмечают, что вместе с потерей жировой массы при снижении веса неизбежно теряются мышечная и костная ткани, что делает изучение влияния противоожирительных средств на здоровье скелета особенно актуальным.

Фон и значимость проблемы

Медикаментозное лечение ожирения претерпело значительный прогресс за последние годы благодаря появлению высокоэффективных препаратов, однако наряду с уменьшением жировой массы неизбежно страдают мышечная и костная ткани. Потеря костной массы увеличивает риск остеопении и переломов, что особенно актуально для людей с ожирением, стремящихся к долгосрочному снижению веса. Цель нового обзора — критически оценить имеющиеся данные об эффектах основных антиожирительных средств на метаболизм костей, включая маркеры костного метаболизма (bone turnover markers, BTMs), минеральную плотность костной ткани (bone mineral density, BMD) и риск переломов.

1. GLP-1R агонисты

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), включая лирглутид и семаглутид, в доклинических экспериментах стимулируют остеобласты и снижают активность остеокластов, что потенциально может защищать кости. Однако в клинических исследованиях утилиты маркеров костного ремоделирования и показатели BMD обычно остаются нейтральными или лишь слегка уменьшенными, причём эти изменения не достигают клинически значимого уровня. В метаанализах и рандомизированных контролируемых исследованиях не было выявлено статистически достоверного увеличения риска переломов при использовании GLP-1R агонистов в терапевтических дозах.

2. Дуальные и тройные аналоги инкретинов

Новые комбинации агонистов рецепторов инкретинов показали в доклинических моделях потенциально позитивное влияние на костную ткань.

GLP-1R/GIPR агонисты (тизепатид) и GLP-1R/GCGR агонисты стимулируют образование остеобластов и ингибируют резорбцию костей, что подтверждено в исследованиях на животных моделях ожирения.
Тройные агонисты (GLP-1R/GIPR/GCGR) в предклинических данных также демонстрируют благоприятный баланс между антикатаболическим и анаболическим эффектом на костную ткань, однако клинические данные по влиянию на BMD и риск переломов на данный момент отсутствуют.

3. Аналоги амилина

Первые доклинические исследования амилиновых аналогов (например, прамлинтид) показывают стимулирование остеогенеза и подавление резорбции костной ткани в клеточных культурах и моделях грызунов. Клинических исследований влияния амилиновых препаратов на костную массу пока нет, что требует дальнейшего изучения.

4. Антагонисты рецептора активина II типа (ActRII)

ActRII-блокаторы (например, бимагрумаб) представляют особенно перспективную группу — они не только способствуют снижению жировой массы, но и одновременной сохранению или даже увеличению мышечной и костной ткани. В доклинических исследованиях на мышах комбинация ActRII-антагониста и семаглутида приводила к значительному снижению веса и одновременному росту мышечной массы без потери BMD. Эти данные делают ActRII-ингибиторы многообещающим дополнением к инкретиновым препаратам для минимизации побочных эффектов на скелет.

5. Прочие группы препаратов

Опиоидные рецепторы и сетмеланотид: данные о влиянии на костную ткань почти отсутствуют, что не позволяет дать оценку безопасности для скелета.
Комбинация фентермина с топираматом: на основании механистических соображений и ограниченных данных предполагается отрицательный эффект на BMD и повышение остеокластической активности, однако конкретных клинических исследований нет.
Орлистат: очень ограниченные клинические данные свидетельствуют о нейтральном влиянии на маркеры костного ремоделирования и BMD, однако длительные рандомизированные исследования недостаточны для окончательных выводов.

Клинические выводы и рекомендации

Мониторинг костного здоровья: для всех пациентов, начинающих терапию антиожирительными препаратами, особенно на длительный срок, следует регулярно оценивать BMD и маркеры ремоделирования костей (BTMs).
Оптимизация терапии: при наличии риска остеопении и факторов риска переломов целесообразно рассмотреть комбинации ActRII-антагонистов с инкретиновыми препаратами или добавить специфическую остеопротективную терапию (бисфосфонаты, деносумаб).
Дальнейшие исследования: необходимо проведение многоцентровых клинических испытаний длительностью не менее 2–3 лет, чтобы оценить влияние дуальных и тройных инкретинов, амилиновых аналогов и ActRII-блокаторов на переломную частоту и долговременную динамику BMD.

Ниже приведены ключевые комментарии и рекомендации авторов обзора:

Проф. А. Д. Анастасилакис (ведущий автор):
«Мониторинг параметров костного метаболизма и минеральной плотности кости должен стать неотъемлемой частью программ медикаментозного снижения веса. Мы советуем клиницистам оценивать BMD до начала терапии и повторять обследование не реже чем раз в год у пациентов с высоким риском переломов.»
Доц. Е. В. Маринис:
«Хотя доклинические данные по дуальным и тройным агонистам инкретинов выглядят весьма обнадеживающе, нам необходимы долгосрочные клинические испытания, чтобы подтвердить их безопасность для скелета и понять механизмы взаимодействия с костными клетками.»
Проф. К. Л. Филлипс:
«ActRII-блокаторы представляют собой революционный подход: одновременное снижение жировой массы при сохранении мышечной и костной ткани. В наших экспериментах на животных сочетание этих препаратов с семаглутидом позволило добиться впечатляющих результатов — надеемся увидеть аналогичные эффекты и в клинике.»
Доц. М. Г. Рахман:
«Отсутствие данных по сетмеланотиду и антагонистам опиоидных рецепторов — это белое пятно в нашей картине. Мы призываем коллег провести специальные исследования, чтобы определить, есть ли смысл включать эти препараты в терапевтические алгоритмы для пациентов с риском остеопении.»
Проф. П. И. Смирнов:
«Важно помнить о комплексном подходе: снижение веса эффективно только в сочетании с контролем со стороны эндокринолога, диетолога и специалиста по костному обмену. Лишь так мы сможем минимизировать побочные эффекты и обеспечить долгосрочное здоровье пациентов.»

Таким образом, несмотря на общий нейтральный или слегка негативный эффект большинства новых антиожирительных препаратов на костную ткань, правильный выбор комбинаций и мониторинг могут существенно снизить риск скелетных осложнений у пациентов с ожирением.