Инкубационный период Коксаки- и ЕСНО-инфекции от 2 до 10 дней. Заболевание начинается остро, иногда внезапно, с подъёма температуры тела до 39-40 °С. С первых дней больные жалуются на головную боль, головокружение, слабость, плохой аппетит, нарушение сна. Часто отмечают повторную рвоту. При всех формах выявляют гиперемию кожных покровов верхней половины туловища, особенно лица и шеи, инъекцию сосудов склер.