Как дисбиоз кишечника запускает рост рака простаты: обзор актуальных данных

В обзоре, вышедшем в Trends in Molecular Medicine, Пэй и соавторы (2025) подводят итоги исследований оси «кишечник–простата», демонстрируя, что изменения в составе и метаболической активности кишечных бактерий способны не просто сопровождать, но и стимулировать рост и агрессию рака предстательной железы (PCa).

Дисбиоз и гормональное влияние

• Микробные 5α-редуктазы. Некоторые кишечные штаммы (например, рода Clostridium) экспрессируют ферменты, преобразующие тестостерон в более активный дигидротестостерон (DHT). Повышенное DHT в кровотоке подпитывает пролиферацию AR-положительных PCa-клеток.
• Литохолевая кислота (LCA). Продуцируемая кладами Clostridia LCA активирует в предстательной ткани сигнальный путь Wnt/β-catenin, усиливая им «опухолевую» транскрипцию.

Воспаление и барьерная дисфункция

• Липополисахариды (LPS). При «прорыве» через повреждённый кишечный барьер LPS запускают системное низкоуровневое воспаление через TLR4–NF-κB-путь. Это создаёт благоприятное микросреда для опухолевого роста.
• Снижение противовоспалительных штаммов. У больных агрессивным PCa отмечено падение Faecalibacterium prausnitzii и Bifidobacterium, которые обычно вырабатывают короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) и IL-10, подавляющие воспаление.

Микробиота и ответ на терапию

• Антиандрогенная терапия. Дисбиоз снижает эффективность ингибиторов 5α-редуктазы и блокаторов AR-пути, усложняя гормонорезистентность.
• Иммунотерапия. Профиль микробиоты коррелирует с ответом на чек-пойнт-ингибиторы: наличие SCFA-продуцирующих бактерий улучшает инфильтрацию цитотоксических Т-лимфоцитов в опухоль.

Клинические перспективы

1. Диагностические биомаркёры. Анализ состава и метаболитов фекальной микрофлоры (LCA, SCFA-профиль) может повысить точность стратификации риска агрессивного PCa.
2. Модуляция микробиоты. Таргетные пробиотики (Bifidobacterium, Akkermansia) и пребиотики способны восстановить баланс, снизив LPS-насыщенность и DHT-уровни.
3. Фекальная трансплантация. Перспективное направление для рефрактерных случаев — пересадка «здоровой» микробиоты от доноров с низким риском PCa.

«Наша работа подчёркивает, что кишечные бактерии — не просто «наблюдатели», а активные участники канцерогенеза предстательной железы через выработку биологически активных метаболитов и модуляцию иммунитета», — комментирует X. Пэй.

Авторы подчёркивают несколько важных моментов:

1. Активная роль микробиоты
   «Мы показали, что кишечные микробы напрямую влияют на гормональный фон и воспаление, формируя локальную среду, благоприятную для роста рака простаты», — говорит старший автор X. Пэй.

2. Метаболиты как ключевые эффекторные молекулы
   «Литохолевая кислота и микробные 5α-редуктазы выступают своеобразными «мессенджерами» между кишечником и предстательной железой, усиливая пролиферацию опухолевых клеток», — отмечает соавтор Y. Ли.

3. Потенциал терапии микробиомом
   «Модуляция микробиоты — это перспективное дополнение к существующим методам лечения PCa, способное снять часть гормонального и воспалительного давления на опухоль», — подчёркивает Z. Чжан.

4. Необходимость клинической проверки
   «Хотя доклинические данные обнадёживают, нам необходимы контролируемые исследования in vivo, чтобы оценить безопасность и реальную эффективность пробиотических и пребиотических вмешательств у пациентов», — резюмирует W. Ким.

Эти данные открывают новый рубеж в прецизионной онкологии, где коррекция оси «кишечник–простата» может стать важным дополнением к хирургии, лучевой терапии и системным препаратам для борьбы с раком предстательной железы.