Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Двойные исследования выявляют начальные успехи в разработке мРНК-вакцин против ВИЧ
Последняя редакция: 01.08.2025
Усилия по созданию вакцины против ВИЧ замедляются из-за трудностей с направлением нейтрализующих антител к правильным участкам разнообразных вариантов ВИЧ. Нейтрализующие антитела — это белки, вырабатываемые иммунной системой, которые связываются с вирусами, бактериями или другими патогенами и блокируют их активность.
Большинство современных подходов основаны на растворимых белковых тримерах гликопротеина оболочки ВИЧ-1 (Env), структурах, находящихся на поверхности вируса, которые необходимы для прикрепления и проникновения в клетки хозяина. Эти усилия сосредоточены на создании стабильных, приближенных к естественным Env-тримеров, которые максимально точно имитируют функциональный шип вируса, функционируя как обучающая цель для нейтрализующих антител, которые потенциально смогут нацеливаться на консервативные участки, общие для широкого спектра вариантов ВИЧ.
Ряд молекулярно сложных препятствий мешали этим вакцинам работать так, как задумано. Хотя нативные тримеры вызывают выработку антител, они не нейтрализующие, они, как правило, нацелены на части основания Env-тримера, которые не блокируют функции прикрепления и проникновения.
Два новых исследования, опубликованных в журнале Science Translational Medicine, представляют результаты испытаний мРНК-вакцин против ВИЧ.
Команда учёных из Института Скриппса разработала мРНК-кодированную вакцину против ВИЧ, которая направляет иммунный ответ в обход нетаргетных участков и фокусируется на участках прикрепления и проникновения.
В исследовании "Вакцинация мРНК-кодированным мембраносвязанным тримером оболочки ВИЧ вызывает нейтрализующие антитела в животных моделях" учёные создали и сравнили версии стабилизированного тримера Env ВИЧ (BG505 MD39.3), доставляемые с помощью мРНК, в растворимой и мембраносвязанной формах, чтобы оценить их способность направлять иммунный ответ к нужным участкам.
В растворимой версии клетки получают инструкцию синтезировать тримеры Env ВИЧ, которые после трансляции выделяются в внеклеточное пространство. Эти белки не закреплены на мембране клетки и свободно плавают.
В мембраносвязанной версии клетки синтезируют тримеры Env ВИЧ, которые прикреплены к поверхности клетки через трансмембранный домен.
Результаты показали, что мембраносвязанный тример оболочки ВИЧ вызвал выработку нейтрализующих антител у кроликов и приматов (макак-резусов), превосходя растворимую версию того же антигена.
Анализы Т-клеточного ответа выявили сильные реакции CD4+ T-клеток в обеих группах мРНК-вакцин. CD8+ T-клеточный ответ был обнаружен у большинства животных, получавших мембраносвязанную мРНК-вакцину, и практически отсутствовал в группе растворимой версии, а внецелевые связывания памяти B-клеток были реже. Образцы костного мозга, взятые почти через год после иммунизации, показали устойчивое присутствие плазматических клеток, специфичных к Env.
Клиническое исследование, проведённое Центром рака Фреда Хатчинсона, впервые продемонстрировало у человека, что мРНК-вакцины против ВИЧ могут вызывать нейтрализующие антитела. Результаты показали, что мРНК-кодированные мембраносвязанные тримеры оболочки ВИЧ вызвали нейтрализующий антительный ответ у большинства участников.
В клиническом исследовании первой фазы "Вакцинация мРНК-кодированными мембраносвязанными тримерами оболочки ВИЧ вызвала нейтрализующие антитела второго уровня" исследователи разработали три конструкта вакцины, кодирующие стабилизированные тримеры Env ВИЧ в растворимой или мембраносвязанной формах. Третья версия включала мутацию, препятствующую связыванию с CD4, чтобы уменьшить нежелательные конформационные изменения тримера.
В исследовании приняли участие 108 ВИЧ-отрицательных взрослых от 18 до 55 лет на 10 площадках в США. Они получили три дозы одной из шести схем вакцинации. Три иммунизации мембраносвязанными тримерами вызвали нейтрализующие антитела у 80% участников. Ответ появился после второй дозы и усилился после третьей.
Заголовок антител в сыворотке оставался обнаруживаемым через шесть месяцев после последней вакцинации. Связывание антител с нетаргетными эпитопами было выше в этой группе, а частота памяти B-клеток, связывающихся с нейтрализующими частями Env-тримера, ответственными за функции прикрепления и проникновения, была выше.
Была выявлена сигнальная реакция безопасности: у 6,5% участников развилась лёгкая или умеренная хроническая крапивница. Все версии вакцины были связаны с этим явлением. Большинство симптомов прошло или улучшилось после приёма антигистаминных препаратов, однако у двоих участников симптомы сохранялись более 32 месяцев. Один серьёзный случай крапивницы потребовал кратковременной госпитализации.
Авторы делают вывод, что мРНК-вакцины, кодирующие мембраносвязанные тримеры ВИЧ, эффективно вызывают нейтрализующие антитела второго уровня (устойчивые к ВИЧ), длительные ответы памяти B-клеток и активность CD4+ T-клеток.
Хотя выработанные антитела пока остаются в основном специфичными к отдельным штаммам, результаты этих двух публикаций представляют собой важные шаги в развитии вакцины против ВИЧ с использованием мРНК-технологии. Для достижения широкой защиты от ВИЧ потребуется дальнейшее исследование по увеличению нейтрализующей активности.