Хронические инфекции под прицелом: может ли микроб стать причиной болезни Альцгеймера?

Учёные во главе с Рэнди Бруткиевичем опубликовали в Trends in Neurosciences обзор, в котором предлагают чёткие критерии и дорожную карту для того, чтобы определить, могут ли хронические инфекции действительно вызывать болезнь Альцгеймера (AD). Работа «What would it take to prove that a chronic infection is a causal agent in Alzheimer’s disease?» отвечает на давно обсуждавшийся вопрос: достаточно ли ассоциаций между микробами и AD, чтобы выходить на уровень доказанной причинно-следственной связи?

Почему это важно?

За последние десятилетия накопились многочисленные наблюдения об обнаружении в мозге пациентов с AD разных микроорганизмов: вирусов простого герпеса (HSV-1), бактериального патогена Porphyromonas gingivalis из полости рта, грибков и других. Но пока ни одна гипотеза не обрела статус доказанной — главным образом из-за отсутствия твёрдых эпидемиологических и экспериментальных данных.

Предложенные критерии доказательности

Авторы адаптируют классические постулаты Коха под современные реалии нейродегенеративных болезней и предлагаютую дорожную карту из шести этапов:

1. Надёжная ассоциация
   ― Выбор обширных когорт, где присутствие микроорганизма в ЦНС (по биопсии или биомаркерам) надёжно коррелирует с ранними стадиями AD.

2. Временная последовательность
   ― Долгосрочные проспективные исследования, показывающие, что инфицирование клетки мозга или периферические инфекции предшествуют когнитивному упадку.

3. Биологический механизм
   ― Чёткое описание, как конкретный патоген запускает патологические каскады AD: агрегацию β-амилоида, фосфорилирование тау-белка, хроническое нейровоспаление.

4. Экспериментальная верификация
   ― Репродуктивные модели in vivo (например, трансгенные мыши), где инокуляция патогена приводит к AD-подобным изменениям и поведенческим дефектам.

5. Реверсивность патологии
   ― Антиинфекционные или вакцинные интервенции, которые предотвращают или частично обратяют развитие AD-патологии в доклинических и клинических испытаниях.

6. Обобщаемость
   ― Многоцентровые рандомизированные исследования с разными популяциями и разнообразными маршрутами инфекции (носовая, гематогенная, периферическая) должны давать сопоставимые результаты.

Главные вызовы

• Число потенциальных патогенов: HSV-1, P. gingivalis, специфические грибки и даже «микробные квартеты» могут участвовать.
• Формы инфекции: латентная персистенция в нейронах vs. периферическая хроническая инфекция с проникновением в ЦНС.
• Метрики и биомаркеры: нужны стандартизированные методы обнаружения патогенов в мозговой ткани, ЦСЖ и крови, а также надёжные нейровизуализационные признаки.

Заявления авторов

«Мы не отрицаем важную роль старения, генетики и метаболизма в AD, — подчёркивает Рэнди Бруткиевич. — Но чтобы инфекционная гипотеза обрела статус доказанной, требуется серьёзное усиление эпидемиологической и экспериментальной базы».

«Главная цель — объединить усилия неврологов, микробиологов и клиницистов для разработки строгих, воспроизводимых протоколов и критериев доказательности», — добавляет Вэй Цао, соавтор обзора.

Авторы подчёркивают следующие ключевые выводы и рекомендации:

• Необходимость проспективных когорт
  «Только долгосрочные исследования, в которых будут отслеживать инфицирование задолго до клинических проявлений деменции, смогут установить временную связь между инфекцией и AD», — отмечает Рэнди Бруткиевич.

• Фокус на биологических механизмах
  «Важно понять, как именно патогены запускают агрегацию β-амилоида и фосфорилирование тау — без чёткого механизма любая ассоциация останется лишь корреляционной», — добавляет Вэй Цао.

• Верификация в животных моделях
  «Требуются стандартизированные модели in vivo, где инокуляция конкретного патогена воспроизводит AD-патологию и когнитивный дефицит», — подчёркивает Джулия Ким.

• Клинические испытания интервенций
  «Если инфекционная роль подтвердится, следующим шагом станут испытания вакцин или антимикробных препаратов для предотвращения или замедления прогрессии болезни Альцгеймера», — резюмирует соавтор Мария Рамос.

Этот обзор открывает чёткую дорожную карту для проверки роли микробов в болезни Альцгеймера, предлагая научному сообществу скоординировать усилия в мультидисциплинарных исследованиях. Если инфекционная гипотеза будет подтверждена, это может радикально изменить подходы к профилактике и лечению AD — от раннего скрининга хронических инфекций до разработки антиинфекционных терапий и вакцин.