«Омеги» и болезнь Альцгеймера: у женщин с деменцией в крови меньше ненасыщенных жиров — что это может значить

В Alzheimer’s & Dementia вышло исследование команды King’s College London и Queen Mary University of London: в крупной когорте из 841 участника (болезнь Альцгеймера, лёгкие когнитивные нарушения и здоровые контроли) провели детальную липидомику плазмы и обнаружили выраженные гендерные различия. У женщин с болезнью Альцгеймера уровень ненасыщенных липидов (включая молекулы с омега-жирными кислотами) заметно ниже, а насыщенных - выше, чем у здоровых женщин; у мужчин такой картины не наблюдалось. Авторы подчёркивают: речь не о «хороших» и «плохих» жирах в бытовом смысле, а о тонкой биохимии мембран и переносе липидов, которая, возможно, по-разному связана с риском и течением болезни у женщин и мужчин.

Фон исследования

Болезнь Альцгеймера непропорционально чаще поражает женщин: примерно две трети живущих с деменцией - женского пола. При этом «женские» особенности риска и течения долгое время были недооценены в исследованиях и клинических испытаниях, хотя данные указывают на различия не только в распространённости, но и в клинической картине, скорости снижения и времени постановки диагноза. Сегодня консенсус таков: наряду с возрастом, на разницу влияют биологические факторы (гормональный статус, метаболизм липидов, генетика), а также социальные и поведенческие аспекты, поэтому пол обязательно нужно учитывать при дизайне исследований и профилактических программ.

Липиды - ключ к нейробиологии Альцгеймера: мембраны нейронов и синапсов, миелин, «рафты» рецепторов и работа микроглии зависят от точного состава фосфолипидов, сфинголипидов и холестерина; их дисрегуляция сопровождает старение и нейродегенерацию. Липидомные работы на мозговой ткани и плазме всё чаще показывают «перестройку» липидного ландшафта при БА, а механические изменения в липидных рафтах могут нарушать сигнальные пути и клиренс патологических белков. На этом фоне системная липидомика крови стала удобным «окном» в метаболизм мозга и транспорт липидов, включая перенос докозагексаеновой кислоты (DHA) и других омега-3, критически важных для текучести мембран и синаптической функции.

К генетическим факторам риска относится APOE ε4, тесно связанный с транспортом липидов и утилизацией амилоида; всё больше данных намекают, что его влияние может отличаться у женщин и мужчин. Например, в продольных когортах связь ε4 с накоплением тау-патологии у женщин оказывалась сильнее, однако есть и работы, ставящие под сомнение универсальность «ускоренного» женского сценария - поле активно уточняется. Вывод один: половые различия в липидном обмене, носительстве APOE и их взаимодействиях - не второстепенная деталь, а важный модератор риска и биомаркёров, который следует закладывать в анализы заранее.

На прикладной стороне уместен вопрос о питании и омега-3. DHA - структурный липид мозга, а пери- и постменопауза сопровождаются изменениями липидного статуса; при этом итоги добавок омега-3 в неселективных группах дают смешанные результаты: от нулевых эффектов до умеренной пользы у подгрупп. Поэтому тренд смещается к персонификации испытаний - отбор по полу и исходной липидомике (дефицит высоконенасыщенных липидов), что логично на фоне свежих данных о снижении уровней ненасыщенных липидов именно у женщин с БА. Такой подход повышает шанс увидеть эффект там, где он биологически ожидаем, и не «размывать» его в гетерогенных выборках.

Как это проверяли

Исследователи взяли образцы плазмы у людей с подтверждённой болезнью Альцгеймера, с MCI и у когнитивно сохранных контролей и проанализировали сотни индивидуальных липидов методом масс-спектрометрии (панель по нескольким крупным семействам, от фосфолипидов до сфинголипидов и триацилглицеринов). Помимо сравнения отдельных молекул, использовали сетевой анализ «модулей» липидов и медиативные тесты, чтобы оценить, не объясняются ли наблюдаемые связи обходными путями через холестерин/ЛПНП/apoB. Важная деталь: ключевые сигналы, характерные для женщин (дефицит высоконенасыщенных фосфолипидов и избыток насыщенных), не медиировались классическими липидными маркёрами транспорта холестерина.

Главные находки

• Женщины с БА: ↓ семейства липидов с высоконенасыщенными жирными кислотами (часто - DHA/EPA-подобные «омеги»), ↑ насыщенные липиды; отличия значимы на уровне отдельных молекул и модулей.
• Мужчины: сопоставимых сдвигов между больными и здоровыми не найдено - намёк на пол-специфическую биологию болезни.
• Не через «обычный» холестерин: эффекты ненасыщенных фосфолипидов на риск/статус БА не проходили через LDL/apoB/общий холестерин.
• Масштаб: анализ охватывал сотни липидных видов в одной и той же платформе; акценты держатся и на уровне семейства, и на уровне единичных молекул.

Почему это важно

Липиды - фундамент для нейронных мембран, синапсов, миелина и работы микроглии; давно ясно, что липидный обмен и гены его регуляции (например, APOE) втянуты в патогенез Альцгеймера. Новая работа добавляет ключевой штрих: у женщин системные «зеркала» липидного статуса (кровь) сдвинуты именно в сторону дефицита ненасыщенных липидов, которые критичны для текучести мембран, нейровоспаления и клиренса белковых агрегатов. Это поможет объяснить, почему женщины чаще болеют и/или болеют тяжелее и подсказывает половую стратификацию в будущих профилактических и терапевтических исследованиях (включая нутритивные вмешательства).

Это наблюдательное исследование крови, а не интервенционное испытание добавок. Связь «меньше омег в крови ↔ больше риск/выраженность болезни» не равна причинности. Авторы прямо говорят, что выводы - повод для таргетированных РКИ, а не рекомендация «всем срочно пить рыбий жир». Тем более, что прошлые, «смешанные» по полу и стадии РКИ омега-3 давали неоднозначные результаты по когнитивным исходам - возможно, именно из-за отсутствия полово-биомаркерного отбора.

Что это может значить на практике

• Кому потенциально адресовать будущие РКИ: женщинам с низким уровнем ненасыщенных липидов в крови (определяется по панели липидомики) на этапах преморбидных жалоб или MCI.
• Какие вмешательства логичны для проверки:
  • диетические - рыба холодных морей 2-3 раза в неделю, средиземноморская/атлантическая диета;
  • суплементация DHA/EPA (дозы/формы подберёт дизайн РКИ);
  • комбинированные стратегии (диета + физнагрузка + контроль сосудистых факторов), но со стратификацией по полу и липидомике.
• Какие маркёры отслеживать: липидные панели плазмы, нейрофиламенты (NfL), GFAP, p-tau (как суррогаты нейродегенерации/нейровоспаления) - с поправкой на пол.

Где это стыкуется с предыдущей наукой

• Ещё в доклинических и постмортальных работах находили сдвиги липидома мозга при БА; обзорные статьи подчёркивают роль фосфолипидов, сфинголипидов, холестерина и липидных капель в микроглии. Новое - чёткая половая асимметрия в крови большого клинического набора.
• Ранее та же школа сообщала о связи ненасыщённых жирных кислот с патологией Альцгеймера; нынешняя публикация подтверждает линию на «омеги» как уязвимое место и делает акцент на женщинах.

Ограничения

• Кросс-секционный дизайн: нельзя сказать, что дефицит ненасыщенных липидов предшествует заболеванию. Нужны продольные данных.
• Этническая неоднородность и генерализуемость: независимые эксперты призывают проверять эффект в более разнообразных популяциях.
• Питание vs. метаболизм: низкий уровень «омег» в крови - это не только «мало съели», но и изменённая утилизация/транспорт липидов при болезни и после менопаузы. Требуются механистические исследования.

Что будет делать наука дальше

• Рандомизированные клинические испытания, где набор по полу и исходной липидомике встроен в дизайн (женщины с низкими уровнями ненасыщенных липидов). Конечные точки - когниция, функциональные шкалы, биомаркёры крови и ликвора.
• Продольные когорты от средних лет до старшего возраста, чтобы понять, когда у женщин начинается спад по ненасыщенным липидам и как он соотносится с гормональным статусом.
• Механистические работы: как именно дефицит высоконенасыщенных фосфолипидов влияет на микроглию, синапсы, миелин и клиренс Aβ/tau.

Источник исследования: Wretlind A. et al. Lipid profiling reveals unsaturated lipid reduction in women with Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia, 20 августа 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512