Обычно первые симптомы синдрома Чедиака-Хигаши появляются у детей до 5-летнего возраста, а зачастую и сразу после рождения. При сборе анамнеза у таких детей необходимо обратить внимание на наличие с рождения депигментированной кожи (сходной с депигментацией при альбинизме, но с мозаичным распределением пигмента), светлых волос и голубых глаз, развитие вскоре после рождения аденопатии, гингивита, афтозного стоматита, гипергидроза, милиарной сыпи, желтухи, тяжелой и продолжительной пиодермии, повторных синопульмонарных инфекций, лихорадки, не связанной с текущими инфекциями.

Синдром Чедиака-Хигаши наследуется аутосомно-рецессивно, и в его основе лежит нарушение внутриклеточного белкового транспорта. В 1996 году была расшифрована генетическая природа синдрома Чедиака-Хигаши, которая связана с мутациями в гене LYST/CHS1; он локализуется на длинном плече 1 хромосомы (lq42-43). Продукт данного гена участвует в биогенезе лизосом, меланосом, секреторных гранул цитотоксических клеток.

В подавляющем большинстве случаев заболевание является фатальным, В одном из первых обзорах, посвященных гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу, сообщалось, что средняя продолжительность жизни от момента появления первых признаков болезни составляет приблизительно 6-8 недель. До внедрения современных протоколов химио- и иммуносупрессивной терапии и ТКМ / ТГСК, средняя продолжительность жизни составляла 2-3 месяца.

Из лабораторных характеристик лимфогистиоцитозов наиболее важными являются: изменения картины периферической крови, некоторых биохимических показателей и умеренный плеоцитоз ликвора лимфоцитарно-моноцитарного характера. Наиболее часто обнаруживаются анемия и тромбоцитопения. Анемия обычно нормоцитарная, с неадекватным ретикулоцитозом, обусловленная интрамедуллярной деструкцией красных клеток и ингибирующим действием TNF.

Начальные симптомы лимфогистиоцитоза многочисленны и неспецифичны: лихорадка, сопровождающаяся симптомами гастроинтестинальной патологии или вирусной инфекции, прогрессирующая гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, неспецифическая сыпь, желтуха, отеки, симптомы поражения ЦНС, редко геморрагический синдром.

Наследственная природа первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза была постулирована уже в ранних исследованиях. Высокая частота родственных браков в семьях с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, множественные пучаи заболевания водном поколении при здоровых родителях, указы вал и на аутосомно-рецессивный характер наследования, однако лишь по мере развития современных методов генетического анализа удалось частично расшифровать генез семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (СГЛГ).