«Экспозом против генов»: как среда и образ жизни подталкивают клетки к раку — и что с этим делать

В Oncotarget вышла редакционная статья, которая компактно сводит современное понимание того, как экспозом — сумма всех воздействий среды за всю жизнь — взаимодействует с генами и влияет на запуск и прогрессирование рака. Авторы разбирают вклад воздуха, воды, питания, инфекций и стресса, показывая, как эти факторы вызывают мутации, «ломают» ДНК-ремонт и переписывают экспрессию генов.

Фон

• Доля предотвратимых случаев рака велика. По оценкам ВОЗ, 30–50% случаев рака можно предотвратить за счёт снижения воздействий и изменения поведения (табак, алкоголь, питание, ожирение, УФ, инфекции и др.). Это и есть практический мотив для учёта экспозома, а не только генетики. 
• Средовые канцерогены подтверждены на уровне консенсуса. Классические примеры: наружный воздушный смог и PM2.5 (IARC: канцероген группы 1), переработанное мясо (группа 1), красное мясо (вероятный канцероген). Эти факторы действуют через воспаление, ДНК-повреждения и эпигенетические сдвиги — механизмы, о которых напоминает и редакция Oncotarget. 
• Почему «мобильная цель»: смеси, дозы и окна уязвимости. Воздействия приходят комбинациями, меняются во времени и по интенсивности; критичны ранние периоды жизни. Именно это — главная трудность измерения экспозома и причина, почему простые «один фактор → один риск» недооценивают реальность. 
• Как экспозом изучают сегодня. Опора — биомониторинг популяций (например, отчёты CDC по NHANES), а также мультиомика (неприцельная метаболомика, аддуктомика, эпигеномика), носимые датчики и геомодели. Цель — связать «следы экспозиции» в крови/моче с изменениями путей и клиническими исходами. 
• Связка «гены × среда». Речь не о противопоставлении: окружающая среда может триггерить опухолевый рост в предрасположённой ткани, усиливать мутагенез или подавлять репарацию ДНК; в обратную сторону генетика определяет чувствительность к одному и тому же воздействию. Именно эту двустороннюю модель и подчеркивает статья Oncotarget. 
• Практические выводы. Помимо классической профилактики (отказ от табака/алкоголя, питание, масса тела, солнцезащита, вакцинация против онкогенных инфекций), поле движется к интеграции экспозомики + генетики для персонализированного скрининга и раннего вмешательства.

Что такое «экспозом» и почему это важно

Термин предложил Кристофер Уайлд: это весь «шлейф» воздействий — от диеты и табачного дыма до микробиоты, инфекций, УФ и химикатов — который вместе с генетикой формирует риск болезней, включая рак. Идея экспозома дополняет геном: чтобы понять происхождение рака, надо измерять не только ДНК, но и жизненные воздействия.

Ключевые направления риска

• Воздух. Практически всё население мира дышит воздухом, не соответствующим рекомендациям ВОЗ; мелкие частицы и газы связаны с мутациями (например, в EGFR) и риском рака лёгкого. 
• Питание. Процессированное мясо IARC относит к канцерогенам для человека; нитрозосоединения и продукты переработки могут влиять на экспрессию генов и мутагенез. 
• Вода и загрязнители. ПАУ и мышьяк ассоциированы с ДНК-повреждениями и эпигенетическими сдвигами. 
• Инфекции. H. pylori, ВПЧ, EBV и др. через токсины/белки-эффекторы и хроническое воспаление вызывают нестабильность генома и опухолевую трансформацию. 
• Стресс. Глюкокортикоиды и катехоламины меняют работу генов-хранителей (например, p53) и путей ответа на повреждения ДНК — ещё один путь к опухоли. 

Как это изучают и что нового в подходах

Экспозом сложен: воздействий много, они меняются во времени. Потому растёт роль мультиомных методов, масс-спектрометрии и больших программ биомониторинга (NHANES), которые измеряют сотни маркеров химических экспозиций в крови и моче и связывают их с исходами здоровья. Это помогает не только видеть ассоциации, но и искать биомаркеры риска и мишени профилактики. 

Что это значит для профилактики прямо сейчас

Авторы напоминают: до 30–40% случаев рака потенциально предотвратимы изменяемыми факторами — рационом, физической активностью, ограничением алкоголя и табака, контролем массы тела, качеством воздуха и воды. На уровне политики — мониторинг и снижение загрязнителей; на уровне человека — осознанный выбор среды и привычек. 

Важная деталь: это редакционная статья

Это не оригинальное клиническое исследование, а обзор-манифест о связке «экспозом ↔ гены ↔ рак», который опирается на крупные отчёты и консенсусы (ВОЗ, IARC, NHANES). Его ценность — в ясной «карте поля» и акцентах для практики и исследований: от лучшего измерения воздействий до интеграции экспозомики с генетикой и онкоскринингом. 

Источник: Saqib U. и соавт. «EXPOSOMES and GENES: The duo influencing CANCER initiation and progression», Oncotarget, 10 марта 2025.