Ресвератрол против Альцгеймера: что реально показали клинические исследования

В Nutrients вышел обзор клинических данных о ресвератроле — полифеноле из винограда и красного вина — при болезни Альцгеймера. Итог осторожно-оптимистичный: в небольших рандомизированных исследованиях высокие дозы ресвератрола меняли некоторые маркёры болезни и поддерживали повседневную активность, но чётких доказательств улучшения памяти пока нет. Главная преграда — очень низкая биодоступность молекулы (она быстро разрушается и выводится), из-за чего в клинике приходилось давать граммы вещества в день. Учёные предлагают решать это с помощью новых форм доставки (наночастицы, «нос-мозг» и др.). 

Фон

• Контекст терапии Альцгеймера. Даже с появлением антител к Aβ у нас всё ещё мало средств, которые бы заметно тормозили упадок памяти и функции в широкой практике. Ищут безопасные, мультимишенные добавки к базовой терапии — кандидаты, которые одновременно гасят нейровоспаление, улучшают клиренс Aβ и влияют на метаболизм нейронов.
• Почему именно ресвератрол. Это полифенол из винограда/красного вина с богатой доклиникой: активирует SIRT1/AMPK, усиливает аутофагию и переработку белков, смещает баланс Aβ в сторону утилизации, ослабляет микроглиальное воспаление (NF-κB/STAT), влияет на фосфорилирование Tau. То есть бьёт по нескольким узлам патогенеза сразу — редкое для «малых молекул» свойство.
• Главный «бутылочный горлышко» — фармакокинетика. Ресвератрол плохо всасывается и быстро конъюгируется (глюкурониды/сульфаты), поэтому в клинике приходилось использовать высокие дозы (суммарно граммы/сутки), чтобы получить след в ликворе и мозге. Отсюда интерес к наноформам, ко-кристаллам, интранозальной доставке «нос-мозг», про-молекулам и комбинациям с усилителями абсорбции.
• Что уже показывали клинические испытания. Небольшие РКИ у пациентов с БА сообщали о:
  • изменениях биомаркеров (например, траектории Aβ40 в плазме/ликворе, матриксных металлопротеиназ, воспалительных маркёров),
  • скромной поддержке повседневной активности (ADL),
  • но без устойчивого улучшения памяти по стандартным когнитивным шкалам.
    Профиль безопасности в целом приемлем, но при высоких дозах часты ЖКТ-побочные эффекты и снижение массы тела.
• Почему обзоры всё ещё нужны. Работы разрознены по дозам, длительности, формам и конечным точкам; мета-анализы часто «ломаются» на гетерогенности. Систематизация клинических данных помогает понять, где сигнал наиболее правдоподобен (дозы, длительность ≥6–12 мес, ранние стадии, сочетание с улучшенной доставкой) и куда двигаться дальше в дизайне испытаний.
• Границы применимости на сегодня. Ресвератрол — не «таблетка от деменции»: пока это кандидат дополняющей терапии с биомаркерными эффектами и ограниченными клиническими сигналами. Самолечение БАДами — риск из-за нестандартизованных доз и чистоты; любые добавки стоит обсуждать с врачом (лекарственные взаимодействия, сопутствующие болезни).

Что именно нашли

• В мета-анализе 5 клинических исследований (n=271) у пациентов с Альцгеймером ресвератрол улучшал ADAS-ADL (шкала повседневной активности) и повышал уровень Aβ40 в плазме и ликворе — эффект, который интерпретируют как возможный сдвиг метаболизма амилоида. При этом MMSE (грубая когнитивная шкала), Aβ42 и объём мозга по МРТ существенно не менялись; профиль безопасности не отличался от плацебо. 
• В знаковом фазе 2 РКИ (Georgetown, 119 человек, 52 недели; до 2 г/сут) препарат проникал в ЦНС, изменял траекторию Aβ40 (падал сильнее на плацебо, чем на ресвератроле) и сопровождался бóльшим уменьшением объёма мозга — трактуемым авторами как возможное снятие нейровоспалительного отёка, а не «усушка» нейронов. Частые нежелательные явления — тошнота, диарея, потеря массы. Явного прироста по памяти не показано. 
• Пост-hoc анализ того же проекта показал снижение в ликворе MMP-9 и сдвиги иммунных маркёров, что согласуется с антивоспалительным действием ресвератрола и активацией SIRT1. По клинике — сигнал меньшего падения повседневной функции и MMSE (статистическая мощность ограничена).

Как он «работает» по современным данным

Ресвератрол — мультимишенная молекула. В моделях и биоматериалах человека она:

• Гасит микроглиальное воспаление (TLR4/NF-κB/STAT),
• Сдвигает баланс амилоида: не столько «режет» его производство, сколько усиливает внутриклеточную утилизацию и аутофагию (в т. ч. через связку TyrRS → PARP1 → SIRT1),
• Влияет на Tau (через PP2A/GSK-3β),
• Задевает пути PI3K/Akt, Wnt, SIRT1, поддерживая выживание нейронов и нейрогенез. Но — важная ремарка — эти механизмы сильнее видны в пробирке и на животных, чем в больших клинических эффектах у людей. 

Главная проблема — «добросить» молекулу до мозга

Ресвератрол плохо всасывается и быстро метаболизируется, поэтому в исследованиях приходилось использовать граммовые дозы (например, 1 г дважды в день — это примерно «эквивалент»… тысячи бутылок вина, конечно, чисто теоретический пересчёт). В обзоре обсуждают пути обхода проблемы: наноформы, циклодекстрины, интранозальная доставка «нос-мозг», гибриды с другими молекулами. Это может снизить дозы и повысить шанс на клиническую пользу. 

Что это означает для пациента и семьи

• Это не «таблетка от деменции». На сегодня ресвератрол показал биомаркерные сдвиги и скромные функциональные эффекты в малых выборках, без устойчивого улучшения памяти. Нужны большие, хорошо спланированные испытания с современными методами доставки. 
• Безопасность в целом приемлемая, но высокие дозы дают ЖКТ-побочки и снижение веса. Самолечение добавками «из интернета» — плохая идея: состав и доза в БАДах не стандартизованы. Обсуждайте любые добавки с лечащим врачом. 
• Логичное место применения, если оно подтвердится, — как дополнение к базовой терапии на ранних стадиях, ориентируясь на биомаркёры (ликвор/плазма Aβ, воспаление) и переносимость. Параллельно идут попытки «апгрэйдить» сам ресвератрол — от дериватов до комбинаций (ресвератрол + куркумин + кверцетин и др.). 

Почему история не про «выпейте бокал красного»

Дозы, которые использовались в клинических испытаниях, на порядки выше, чем можно набрать едой/вином. В популярном объяснении исследователи отмечали: суточная доза в РКИ сопоставима с содержимым около 1000 бутылок красного вина — это метафора, подчеркивающая пропасть между «диетой» и «лекарственной дозой». Не пытайтесь лечиться вином — это вредно и бесполезно для мозга. 

Что дальше

На повестке — рандомизированные исследования с улучшенной доставкой (интранозальные формы, нано-системы), тщательной стратификацией пациентов и твёрдыми клиническими конечными точками (не только маркёры). Плюс — работа над производными ресвератрола, которые берут его полезные «мульти-таргет» свойства, но обходят фармакокинетические «подводные камни». 

Источник: обзор Resveratrol as a Therapeutic Agent in Alzheimer’s Disease: Evidence from Clinical Studies (Nutrients, 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557