Не один диагноз: как болезни среднего возраста меняют риск рака — 20-летнее наблюдение за 129 тысячами людей

Онкологические риски у людей среднего и старшего возраста формируются не только генетикой и образом жизни (курение, питание, активность), но и «фоном» хронических заболеваний. К 55–70 годам у большинства уже есть коморбидности — сердечно-сосудистые, метаболические, респираторные, заболевания печени и ЖКТ. Биологически это не нейтральные состояния: системное воспаление, гормонально-метаболические сдвиги, оксидативный стресс, изменения иммунного ответа и микросреды тканей могут как ускорять канцерогенез, так и — парадоксально — снижать риск отдельных опухолей через поведенческие факторы или особенности диагностики.

Коротко

Авторы проанализировали данные знаменитого американского скринингового проекта PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). В выборку вошли 128 999 человек 55–74 лет без онкологии в анамнезе. Наблюдение — медиана 20 лет. Исследование опубликовано в журнале JAMA Network Open.

• Сопутствующие болезни в середине жизни связаны с риском онкологии — но по-разному для разных видов рака.
• В целом по «любым» опухолям риск выше при болезнях лёгких и сердечно-сосудистых заболеваниях.
• Если смотреть по конкретным локализациям, связи становятся куда сильнее: от пятикратного роста риска рака печени при гепатите/циррозе до снижения риска ряда опухолей на фоне метаболических нарушений.
• Уже после постановки онкодиагноза наличие хронических болезней связано с более высокой смертностью от рака.

Что было известно до сих пор

• Метаболические нарушения (ожирение, СД2, НАЖБП) связаны с более высоким риском ряда солидных опухолей — печени, эндометрия, толстой кишки, почки, поджелудочной. На уровне механизмов фигурируют гиперинсулинемия/IGF-1, адипокины, хроническое воспаление и стеатогепатит.
• Хронические болезни печени (гепатиты B/C, цирроз любой этиологии) — один из самых сильных известных факторов риска гепатоцеллюлярной карциномы.
• Респираторные заболевания (ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема) ассоциированы с раком лёгкого и, вероятно, с частью опухолей вне лёгких через общие пути воспаления и курение.
• Сердечно-сосудистые болезни чаще рассматривают как факторы прогноза при уже установленном раке (кардиотоксичность терапии, «фраilty», конкурирующая смертность), а их вклад в риск первичного развития опухолей изучен неодинаково по локализациям.
• Есть и парадоксы. Например, у людей с ожирением нередко находят ниже риск рака лёгкого и некоторых «курительных» опухолей — эффект частично объясняют остаточным влиянием курения, обратной причинностью (похудение до постановки диагноза) и диагностическими особенностями. Аналогично при ожирении реже выявляют клинически значимый рак простаты (PSA-гемодилюция, сложность пальпации/биопсии).

Что это было за исследование

На старте участники заполнили анкету о хронических болезнях. Их сгруппировали в пять блоков:

1. Сердечно-сосудистые: ишемическая болезнь сердца/инфаркт, инсульт, гипертония.
2. ЖКТ-состояния: воспалительные болезни кишки, дивертикулёз/дивертикулит, камни/воспаление жёлчного пузыря.
3. Респираторные: хронический бронхит или эмфизема.
4. Печёночные: гепатит или цирроз.
5. Метаболические: ожирение (ИМТ ≥30) или диабет 2-го типа.

Далее исследователи отслеживали первые случаи рака (в целом и по 19 типам) и смерть от рака. Риски считали с помощью моделей Кокса с поправками на возраст, пол, расу/этничность, стаж курения и др.

Как читать результаты: HR (hazard ratio) — отношение рисков.
HR 1,30 = риск выше на 30%; HR 0,70 = ниже на 30%.

Главные выводы

«Любой рак» (пан-анализ)

• Болезни лёгких: HR 1,07 (1,02–1,12) — умеренное повышение общего риска онкологии.
• Сердечно-сосудистые: HR 1,02 (1,00–1,05) — небольшой, но статистически значимый вклад.

Когда разбираем конкретные виды рака

• Печёночные болезни → рак печени: HR 5,57 (4,03–7,71). Самый мощный сигнал всего исследования.
• Метаболические состояния (ожирение/СД2):
  • Рост риска: печень 2,04; эндометрий 1,87; почка 1,54; жёлчные пути 1,48; щитовидная 1,31; прямая кишка 1,28; толстая кишка 1,22; поджелудочная 1,20; гематологические 1,14.
  • Снижение риска: лёгкие 0,75; голова и шея 0,82; меланома 0,88; простата 0,91.
• Сердечно-сосудистые:
  • ↑ риск: почка 1,47; жёлчные пути 1,42; верхний отдел ЖКТ 1,28; простата 1,07.
  • ↓ риск: молочная железа 0,93.
• ЖКТ-состояния:
  • ↑ риск: щитовидная 1,50; молочная железа 1,46; почка 1,39; яичник 1,25.
  • ↓ риск: простата 0,60.
• Респираторные:
  • ↑ риск: лёгкие 1,80; поджелудочная 1,33.
  • ↓ риск: простата 0,70.

Смертность после постановки диагноза рака

• Для «любого рака» риск умереть от рака был выше при:
  • болезнях лёгких — HR 1,19 (1,11–1,28),
  • сердечно-сосудистых — 1,08 (1,04–1,13),
  • метаболических — 1,09 (1,05–1,14).
• По локализациям, например, метаболические нарушения ухудшали выживаемость при раке эндометрия (1,45), верхнего ЖКТ (1,29), гематологических опухолях (1,23) и раке простаты (1,16); сердечно-сосудистые — при гематологических (1,18) и раке лёгких (1,10).

Почему так?

Есть несколько слоёв объяснений:

• Биология: хроническое воспаление, гормональные и метаболические сдвиги, влияние на микроокружение опухоли. Например, ожирение и СД2 меняют уровни инсулина/ИФР-1, цитокинов и адипокинов — всё это может ускорять канцерогенез в печени, эндометрии, толстой кишке и т. д.
• Лекарства и поведение: у людей с метаболическими нарушениями чаще применяют статины/метформин, реже — интенсивные солнечные экспозиции и определённые виды активности; это может объяснять снижение риска меланомы и части других опухолей.
• Диагностические особенности: некоторые опухоли труднее/позже выявлять на фоне ожирения; в PLCO часть этого смягчается стандартизированным скринингом, но не полностью.

Что это значит для практики

Для врачей

• Учитывайте коморбидность в персонализированных траекториях скрининга: при метаболических нарушениях быть особенно внимательными к печени, эндометрию, кишечнику, почке; при респираторных — к лёгким и поджелудочной и т. д.
• При уже выявленном раке ожидать более сложного ведения и нужду в тесной координации с кардио-, пульмо- и эндокринологами; заранее работать над переносимостью лечения (контроль АД, гликемии, реабилитация).

Для людей среднего возраста с хроническими болезнями

• Базовые вещи работают сразу в нескольких направлениях: вес, сахар, давление, липиды, движение, отказ от табака — это и про сердце, и про профилактику ряда раков.
• Не игнорируйте скрининг: колоноскопия/ФИТ, маммография, оценка печени по показаниям, беседа о рисках с семейным врачом.

Важные оговорки

• Хронические болезни фиксировались по самоотчёту на старте; часть состояний не учли.
• Это наблюдательное исследование: даже при корректных поправках возможны неучтённые факторы (образ жизни, лечение конкретных раков и пр.).
• Участники — добровольцы скринингового трайла; представительство некоторых групп ограничено, значит, обобщаемость не абсолютная.

Почему эта работа важна

Длинное (≈20 лет) наблюдение, очень большая когорта, единообразные подходы к скринингу и детальный разбор по локализациям показывают: «фоновая» хроническая болезнь — это не просто фон. Она меняет карту рисков и исходов рака. Следующий шаг — встроить коморбидность в калькуляторы риска и клинические маршруты, а на уровне популяции — вкладываться в профилактику метаболических, сердечно-сосудистых и респираторных болезней как в анти-раковую стратегию.