Ожирение как “ускоритель времени”: у 30-летних находят молекулярные сигналы преждевременного старения

Можно ли «постареть» на уровне клеток ещё до 30? Исследование в JAMA Network Open на данных чилийской когорты показывает: длительное ожирение с детства или подросткового возраста у молодых людей 28-31 года связано с целым пучком биомаркёров ускоренного старения - от эпигенетических часов и укорочения теломер до хронического воспаления. В среднем эпигенетический возраст у «долго живущих с ожирением» опережал паспортный на 15-16%, а у отдельных участников - до 48%.

Фон исследования

Ожирение всё чаще начинается не во взрослом, а в детском и подростковом возрасте, превращаясь из «состояния здесь и сейчас» в многолетнюю экспозицию. Чем дольше организм живёт в условиях избыточной массы, тем сильнее накапливается метаболический и воспалительный стресс, формируется так называемая аллостатическая нагрузка. В этом контексте вопрос уже не только о килограммах и риске диабета через десяток лет, а о том, ускоряет ли длительное ожирение сами биологические процессы старения - задолго до клинических диагнозов.

За последние годы появились инструменты, которые позволяют это проверить количественно. К ним относят эпигенетические «часы» (оценка возраста по паттернам метилирования ДНК), длину теломер (маркер клеточных делений/стресса) и панель признаков «воспалительного старения» (hs-CRP, IL-6 и др.). Ряд работ у средневозрастных взрослых показал связь повышенного ИМТ и метаболического синдрома с ускорением этих маркёров. Но данные у молодых взрослых ограничены: чаще это поперечные исследования и короткие наблюдения, где трудно отделить эффект длительности ожирения от текущего веса.

Именно поэтому лонгитюдные когорты, за которыми следят с рождения, критически важны. Они позволяют реконструировать траектории массы тела - когда началось ожирение, сколько лет оно продолжается - и сопоставить их сразу с несколькими «якорными» биомаркёрами старения. Такой подход уходит от редукции к одному показателю и даёт системный взгляд: если эпигенетические часы «спешат», теломеры короче, а воспалительные маркёры выше уже в 28-31 год, это сильный аргумент в пользу гипотезы о ускоренном биологическом старении при длительном ожирении.

Практическая мотивация очевидна. Если длина «ожиренческой» экспозиции предсказывает «разрыв» между паспортным и биологическим возрастом в молодости, значит, окно для профилактики - детство и подростковый период. Раннее прерывание траектории ожирения может не только снизить кардиометаболические риски, но и «синхронизировать часы» - замедлить накопление биологического износа, который иначе проявится хроническими болезнями уже в третьем-четвёртом десятилетии жизни.

Что именно сделали учёные

• Взяли участников старейшей чилийской когорты Santiago Longitudinal Study: 205 человек в возрасте 28-31 года, мужчин и женщин поровну.
• Разбили на три группы по траектории ИМТ (индекс массы тела) с рождения:
  1. Всегда здоровый ИМТ (n=89)
  2. Ожирение с подросткового возраста (n=43; в среднем ≈13 лет длительности)
  3. Ожирение с раннего детства (n=73; ≈27 лет длительности)
• Собрали венозную кровь, выделили клетки иммунной системы и проанализировали:
  • Эпигенетические часы (Horvath и GrimAge) - по паттернам метилирования >850 000 участков ДНК.
  • Длину теломер (концевых «колпачков» хромосом).
  • Панель воспалительных цитокинов, гормонов роста/метаболизма (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), адипо- и миокинов (лептин, апелин, ирисин, и др.).
  • Плюс «классика» риска: талия, давление, инсулин и HOMA-IR, липиды, жёсткость артерий (PWV), печень (стеатоз), и т. д.

Зачем траектории, а не разовый ИМТ? Потому что организм реагирует на длительность нагрузки. Десять лет ожирения ≠ один год ожирения - это разный «опыт» для клеток.

Что такое эпигенетические часы и теломеры

• Представьте, что ДНК - это книга, а метилирование - стикеры-закладки. С годами их узор меняется весьма предсказуемо. Математические модели (часы Horvath, GrimAge) по этим «закладкам» оценивают биологический возраст.
• Теломеры - защитные кончики хромосом. С каждым делением клетки они чуть укорачиваются. В среднем короче → старше (хотя это всего один штрих портрета).

Что нашли: «часы спешат», теломеры короче, воспаление выше

1) Эпигенетический возраст заметно обгоняет паспортный

• У людей с длительным ожирением:
  • Horvath-возраст выше хронологического на ≈+4,4 года (≈+15%) при начале в подростковом возрасте и ≈+4,7 года (≈+16%) - при начале в детстве.
  • У отдельных участников разница доходила до +48% (!).
• У тех, кто всю жизнь был в здоровом весе, эпигенетический возраст ≈ паспортному.

2) Теломеры короче

• Средние значения: 8,01 кб (здоровый вес) против 7,46-7,42 кб (длительное ожирение).

Для статистиков: величины эффектов по Cohen’s f - крупные (≈0,65-0,81) для эпигенетических часов и теломер.

3) «Воспалительное старение» и сбой сигналинга

• Воспаление: hs-CRP и IL-6 у групп с ожирением значительно выше (это так называемый inflammaging).
• Нутриент-сигналинг и митостресс: повышены FGF-21 и GDF-15 (часто растут при митохондриальном стрессе), снижен IGF-1/IGF-2 (у молодых их более низкий уровень обычно - не к добру).
• Адипо-/миокины: выше лептин, апелин, ирисин - признаки сбоев в мышечно-жировой «переговорке» с другими органами.
• TNF-α, GDF-11 - без существенных различий.

4) Клинический фон 29-летних с длительным ожирением

• Больше талия, выше систолическое давление, PWV, инсулин, HOMA-IR/HOMA-β, ниже HDL, чаще стеатоз печени (медианный балл Hamaguchi ≈4).
• Интересно: группы «ожирение с подросткового» и «с детства» почти не отличаются по ущербу - ключевой фактор длительность, а не точный возраст старта.

Почему ожирение может «старить» клетки

Коротко по «холмаркам старения», которые всплыли в анализе:

1. Эпигенетические изменения - ожирение сопровождается гормонально-метаболическими сдвигами, которые «переставляют закладки» на ДНК.
2. Теломерная динамика - хроническое воспаление и окислительный стресс ускоряют укорачивание.
3. Хроническое воспаление - висцеральный жир как эндокринный орган выделяет провоспалительные молекулы.
4. Митохондриальный стресс - энергетические станции клетки работают в «грязном» режиме; растут FGF-21, GDF-15 как «сигналы бедствия».
5. Сбой межклеточной связи - изменения лептина/ирисина/апелина и др. искажают диалог мышц, жира, печени, мозга, сосудов.
6. Нарушение нутриент-сигналинга - ось инсулин/IGF, чувствительность к питательным сигналам, автофагия - всё это ключевые рычаги старения.

Что это значит на практике

Плохая новость: при многолетнем ожирении «биологические часы» у части людей реально идут быстрее - причём уже к рубежу 30 лет.

Хорошая новость: эти часы чувствительны к образу жизни. В других исследованиях улучшение сна, снижение жира (особенно висцерального), регулярная физактивность и питание с контролем калорийности и качества снижают воспаление и улучшают метаболические и эпигенетические маркеры.

Что чаще всего рекомендуют (обсуждать с врачом, особенно при хронических болезнях):

• Дефицит калорий + качество рациона: меньше ультрапереработанных, больше цельных продуктов, белка, клетчатки; контроль добавленного сахара.
• Движение: сочетать аэробные (выносливость) и силовые (мышцы = эндокринный орган, миокины!). Даже 150-300 мин умеренной нагрузки/нед + 2-3 силовые сессии - уже много.
• Сон и стресс: недосып и хронический стресс подпитывают системное воспаление и тягу к калорийной еде.
• Медконтроль: давление, липиды, глюкоза/инсулин, печень. При показаниях - обсуждать медикаментозное снижение веса (в т. ч. современные препараты) и коморбидностей.
• Последовательность > идеальность: телу важна сумма недель и месяцев в «зелёной зоне», а не один «идеальный» месяц.

Сильные стороны и ограничения работы

Сильные стороны:

• Реальные траектории ИМТ с рождения, а не разовый снимок.
• Широкая панель молекулярных маркеров, а не один-два показателя.
• Крупные величины эффектов (не «на грани» статистики).

Ограничения:

• Наблюдательное исследование: показывает связь, а не доказанную причинность.
• Когорта из Чили: среда/этнос/питание - свои; переносимость выводов требует аккуратности.
• ИМТ - грубая метрика (не показывает распределение жира), хоть и практичная.
• Мы не знаем, что появилось раньше - старческие подписи или метаболический сбой (хотя у части без явных коморбидностей «часы» уже спешили).

Что дальше должна проверить наука

• Рандомизированные исследования: можно ли «открутить» эпигенетические часы через похудение (диета/тренировки/лекарства) и снижение воспаления?
• Роль висцерального жира и саркопении (мышечной массы) в биологическом возрасте.
• Мультиомика + визуализация органов (печень, сосуды) для точных механизмов.
• Влияние на потомство (эпигенетическая наследуемость у людей репродуктивного возраста).

Вывод

У молодых взрослых многолетнее ожирение связано с тем, что их клетки демонстрируют ускоренное биологическое старение - по эпигенетическим часам, теломерам и целому каскаду сигналов (воспаление, митостресс, гормоны/миокины). Решает длительность лишнего веса. Хорошая новость - биологический возраст пластичен: чем раньше снижаем воспаление и висцеральный жир, укрепляем мышцы, сон и метаболический контроль, тем выше шанс замедлить «часы».

Источник: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C., et al. Long-Term Obesity and Biological Aging in Young Adults. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Доступен полный текст (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011