Иммуномодулирующие наночастицы: новая тактика профилактики и контроля обострений при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует суставные ткани, вызывая воспаление, боль и разрушение хряща и кости. Современные базисные противоревматические препараты (DMARDs) замедляют прогрессирование болезни, но не способны предотвратить её развитие у людей с предрасположенностью (pre-RA) и не всегда эффективно купируют болезненные обострения.

Методы исследования

Учёные из группы под руководством Низарга Шаха и Нунцио Боттини разработали полимерные наночастицы, загруженные активной формой витамина D₃ (кальцитриол), с прикреплённым фрагментом аггрекана — белка, на который в РА ошибочно направлен иммунный ответ. Новые частицы (Agg-CLNP) были оптимизированы по размеру и стабильности, проверены на отсутствие контаминантов и устойчивость к проморозке до месяца. Их воздействие оценивали:

• In vitro на дендритных клетках из крови пациентов с РА и здоровых доноров;
• в мышиной модели РА при профилактическом и терапевтическом введении в монорежиме и в сочетании с препаратом абатацепт.

Основные результаты

1. Регуляция активности дендритных клеток. В образцах крови Agg-CLNP значительно снижали активацию дендритных клеток у пациентов с РА, что обещает уменьшить инициацию воспалительных цепочек.
2. Профилактика обострений. При введении Agg-CLNP мышам до появления симптомов наблюдалось отложенное развитие сустуального воспаления и отёка.
3. Комбинированная терапия. Совместное применение Agg-CLNP и абатацепта не только замедляло начало болезни, но и более эффективно снижало тяжесть суставных повреждений (воспаление, отёк, деструкция кости) по сравнению с каждым из агентов по отдельности.
4. Контроль «флейров». В модели постфлэйрового состояния (после приёма кортикостероидов) Agg-CLNP уменьшали тяжесть последующих обострений, демонстрируя потенциал для стабилизации ремиссии.

Интерпретация и клинические выводы

Иммуномодулирующие наночастицы Agg-CLNP открывают новый путь в лечении РА и его пре-симптомных стадий:

• Профилактика развития РА у лиц с предрасположенностью. Благодаря снижению активности дендритных клеток возможно прервать аутоиммунный каскад на ранней стадии.
• Усиление эффекта базисной терапии. Комбинация с абатацептом показала синергизм в защите суставов и облегчении симптомов.
• Предотвращение рецидивов. Agg-CLNP могут стать средством продления ремиссии после снятия острой симптоматики кортикостероидами.

Дальнейшие клинические испытания на людях позволят оценить безопасность, оптимальные дозы и долгосрочные результаты такой нанотехнологической стратегии.

Комментарии авторов

• Нисарг Шах: «Наши наночастицы демонстрируют многообещающие результаты как в профилактике заболевания, так и в купировании обострений, заполняя пробел между модифицирующими препараты и потребностями пациентов с pre-RA».
• Нунцио Боттини: «Комбинированный подход — Agg-CLNP плюс DMARDs — показал синергетический эффект: мы не просто замедляем болезнь, но и уменьшаем разрушение суставов».
• Коллектив исследователей: «Следующий шаг — оценка эффективности и безопасности в клинических исследованиях, чтобы перевести технологию из лаборатории в практику ревматологии».