Прицельно по селезёнке: новый способ доставки лекарств при волчанке

В Университете Хьюстона разработали концепцию селезёнко-специфичной доставки лекарств для системной красной волчанки (SLE). Команда биоинженера Тяньфу Ву получила $1 млн Impact Award Минобороны США, чтобы создать липидные наночастицы с «наведением» на селезёнку: частицы модифицируют маннозой, чтобы они связывались с маннозными рецепторами клеток иммунной системы в селезёнке - B-клеток, плазмацитоидных дендритных клеток и макрофагов. Идея - модулировать иммунный ответ прямо там, где он разгорается, а не «поливать» весь организм системной иммуносупрессией.

Фон исследования

Системная красная волчанка (SLE) - мультисистемное аутоиммунное заболевание, в основе которого лежат аутоактивированные B-клетки и интерфероновый (IFN) ответ, особенно продукция IFN-α плазмацитоидными дендритными клетками (pDC). Именно эти оси - B-клеточная и интерфероновая - сегодня являются главными терапевтическими мишенями (belimumab против активации B-клеток, anifrolumab против рецептора IFN-α), но их эффективность ограничена гетерогенностью болезни и ценой системной иммуносупрессии.

Ключевой «узел» патогенеза - селезёнка: здесь сосредоточены фолликулы и маргинальная зона, формируются спонтанные аутоиммунные герминативные центры, накапливаются pDC и происходит «подпитка» патологических B-клеточных ответов. Поэтому селезёнка - не просто орган-«наблюдатель», а активная сцена генерации аутоантител, откуда запускаются системные эффекты. Точечное влияние на клетки именно в селезёнке теоретически способно тушить «искра» заболевания до того, как она разгорается по всему организму.

Технологически такой прицельный подход становится возможным благодаря прогрессу в липидных наночастицах (LNP) и адресации по маннозному рецептору (MR/CD206), который экспрессируется на макрофагах и дендритных клетках. Модификация частиц маннозой усиливает их захват клетками, несущими CD206, а изменения состава липидов помогают «сместить» тропизм LNP в сторону селезёнки. Уже показано, что маннозо-направленные конъюгаты/наночастицы эффективно доставляют РНК-грузы в макрофаги/DC, а включение специфических липидов усиливает селезёночное депонирование.

На этом фоне команда Университета Хьюстона предложила и получила финансирование на первую селезёнко-специфичную систему доставки для SLE: маннозо-модифицированные LNP, нацеленные на B-клетки, pDC и макрофаги селезёнки. Замысел - модулировать иммунный ответ локально, снижая частоту флейров при меньшем риске системных побочек по сравнению с широкой иммуносупрессией или тотальной B-клеточной деплецией. Если концепция подтвердится в доклинике и ранних фазах, это станет шагом к органоспецифичным стратегиям лечения аутоиммунных болезней.

Почему это важно

Сегодняшние схемы терапии SLE часто - компромисс между контролем болезни и ценой в виде инфекций, цитопений, органной токсичности и кумулятивного повреждения. Селезёнка - «охранник кровотока», фильтр и узел, где сосредоточены лимфоциты, поэтому она критична для патогенеза волчанки. Перенос фокуса в орган-источник потенциально позволяет уменьшить системные побочные эффекты и точнее управлять вспышками (флейрами) болезни.

Как это должно работать

• Платформа: липидные наночастицы (LNP), хорошо знакомые по мРНК-вакцинам.
• Адресация: манноза на поверхности частиц для прицельного связывания с маннозными рецепторами в селезёнке.
• Клеточные мишени: B-клетки, pDC и макрофаги - ключевые драйверы аутоиммунного ответа при SLE.
• Задача: селективная иммуномодуляция в селезёнке вместо тотальной иммуносупрессии или полного «сноса» B-клеток.

Чем подход отличается от стандартной терапии

• Органоспецифичность против системного воздействия: меньше «стрей-дамажа» для остального иммунитета.
• Тонкая настройка ответа вместо «рубильника»: цель - приглушить патологическую активность, сохранив защитные функции B-клеток.
• Новая логика разработки: учёт того, что одна и та же молекулярная мишень может вести себя по-разному в разных органах (селезёнка vs «конечные органы» - почка, сердце, ЦНС).

Что это может дать пациентам

• Меньше инфекций и побочных эффектов по сравнению с широкой иммуносупрессией.
• Лучший контроль флейров за счёт воздействия на «узел» патологического иммунного ответа.
• Персонализацию лечения: разные «порталы входа» для лекарств в зависимости от того, где у конкретного пациента активнее воспаление.

Что пока не ясно

• Доклиника впереди: требуется доказать биораспределение, дозозависимость и безопасность у животных и в ранних фазах у людей.
• Контроль попадания «в цель»: нужны метки/сканеры, чтобы подтверждать накопление в селезёнке и действие на конкретные клеточные популяции.
• Масштабирование и регуляторный путь: воспроизводимость LNP-производства, стабильность «маннозного» наведения, критерии эффективности для клинических испытаний.

Что дальше

По словам авторов, это может быть первый специально спроектированный селезёночный таргетинг при SLE. Следующие шаги - доклинические тесты, валидация «прицельности» и подготовка к ранним клиническим фазам. Если концепция сработает, она откроет дорогу органоспецифичным стратегиям и для других аутоиммунных заболеваний, где ключевые события происходят в лимфоидных органах.

Источник: University of Houston - «University of Houston Professor Creates New Drug Delivery System to Tackle Lupus» (18 августа 2025).