Движение против тау: чем активнее тело, тем «тише» маркеры болезни Альцгеймера — и лучше память

Болезнь Альцгеймера (БА) — главная причина деменции у пожилых; эффективных лекарств, радикально меняющих течение болезни, всё ещё нет. Физическая активность — один из немногих модифицируемых факторов, который стабильно связывают с лучшим старением мозга и меньшим риском когнитивного снижения. 

В крупном корейском исследовании на базе 25 центров памяти (n=1144, средний возраст 71 год) люди с более высокой физической активностью имели ниже уровни плазменных маркеров нейродегенерации и альцгеймеровской патологии — pTau-217 и NfL — и лучшие когнитивные тесты. Эффект особенно заметен у участников 65+ и у тех, у кого уже есть когнитивные нарушения. Исследование опубликовано в журнале JAMA Network Open.

Что уже известно

• Биомаркеры в крови стали надёжной «окошкой» в патологию БА:
  • pTau-217 отражает тау-патологию;
  • NfL (нейрофиламент лёгкой цепи) — степень нейронального повреждения/нейродегенерации;
  • GFAP — астроцитарная активация/нейровоспаление;
  • соотношение Aβ42/40 — амилоидный каскад.
• Наблюдательные работы и небольшие вмешательства показывали: активные люди реже и позже «проваливаются» по тестам, возможны улучшения сосудистой функции, сна и нейропластичности.
• Однако связь «движение ↔ молекулярные маркеры БА» изучена фрагментарно: чаще смотрели когнитивные тесты, ПЭТ/ликвор, небольшие выборки; плазменные pTau-217 и NfL оценивались редко, а поправка на реальную амилоидную нагрузку — ещё реже.

Где пробел

• Неясно, насколько реальная недельная активность (а не только участие в программах) связана с уровнем pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 в крови в широкой клинической практике — у людей без нарушений, с MCI и с деменцией.
• Неясно, независима ли эта связь от амилоида по ПЭТ (centiloid), возраста, образования и сосудистых факторов.
• Нет понимания, кому потенциальная польза выражена сильнее: у «здоровых» пожилых или уже при MCI/деменции.
• Мало данных о том, является ли влияние активности на когницию частично опосредованным через снижение тау-патологии/нейродегенерации (медиаторные пути).

Что сделали

• Кто: 1144 человека с разным когнитивным статусом (без нарушений, MCI, альцгеймеровская деменция), Южная Корея.
• Как оценивали активность: Международный опросник IPAQ → суммарные MET-мин/неделю; разбили на квартильные группы от Q1 (минимум) до Q4 (максимум).
• Что мерили в крови:
  • pTau-217 — «подпись» тау-патологии при Альцгеймере,
  • NfL — нейрофиламент лёгкой цепи, маркёр повреждения нейронов,
  • GFAP — реакция астроцитов (нейровоспаление),
  • Aβ42/40 — амилоидное соотношение.
• Когниция: MMSE и CDR-SB.
• Аналитика: многофакторные модели с поправками на возраст, пол, образование и нагрузку амилоидом по ПЭТ (centiloid), а также сосудистые факторы.

Главные результаты

• Маркеры в плазме. По сравнению с наименее активными (Q1), у наиболее активных (Q4) были ниже pTau-217 (оценка −0,14; p = 0,01) и ниже NfL (−0,12; p = 0,01). Для NfL значим был и Q3 (−0,10; p ≈ 0,047).
• Амилоид и GFAP. Связей с Aβ42/40 не нашли; для GFAP тенденция ослабла после поправок (на грани значимости).
• Когниция. Все более активные группы имели выше MMSE (~+0,8–0,94 балла) и ниже CDR-SB (лучше повседневное функционирование).
• Кому помогает больше всего: у 65+ и у людей с когнитивными нарушениями активность сильнее ассоциировалась и с «химией» (ниже pTau-217, NfL, GFAP), и с тестами. В когнитивно сохранной группе чётче всего просматривалась связь активности с pTau-217.
• Как это может работать: медиционный анализ показал, что часть эффекта активности на когницию проходит через pTau-217 (~18–20% косвенного эффекта) и NfL (~16% для MMSE). То есть физическая активность может влиять на тау-патологию и нейродегенерацию, а остальное — прямой вклад через сосудистые, нейропластические и другие механизмы.

Почему это интересно

• Не только профилактика, но и «биология». Речь не о «кто активнее — у того лучше тест», а о связи с молекулярными маркерами болезни Альцгеймера в крови. Особенно важно, что ассоциации сохранялись после учёта амилоидной нагрузки по ПЭТ, а вот Aβ42/40 с активностью не связался — намёк на то, что движение может сильнее влиять на тау/нейродегенерацию, чем на амилоид.
• Окно возможностей. Более выраженные связи у 65+ и при уже имеющихся нарушениях говорят: не поздно начинать, даже когда проблемы заметны.

Что это не доказывает

• Дизайн поперечный: мы видим связи, а не причинно-следственные доказательства. Возможна обратная причинность (хуже когниция → меньше движения).
• Активность — самоотчёт (часть — со слов ухаживающих), возможны ошибки.
• Одна страна, одна система здравоохранения — генерализуем с осторожностью.

Что делать уже сегодня

• Двигайтесь регулярно. Ориентир ВОЗ: 150–300 минут умеренной или 75–150 минут высокой аэробной нагрузки в неделю + 2 дня силовых. Для старта подойдут ходьба «с разговорной скоростью», скандинавская ходьба, велотренажёр, плавание; добавляйте упражнения на равновесие.
• Режим важен. Делите на 5–6 коротких сессий в неделю; даже 10–15 минут имеют смысл, если складываются в систему.
• При MCI или деменции: выбирайте простые, безопасные комплексы, подключайте родных/инструктора ЛФК; следите за давлением, пульсом, гидратацией.

Вывод

Физическая активность у пожилых связывается не только с лучшими тестами, но и с «тихими» маркерами в крови — ниже pTau-217 и NfL, особенно у 65+ и при когнитивных нарушениях. Это ещё не доказательство причинности, но сигнал мощный: движение — один из самых реалистичных способов замедлить путь к когнитивному спаду, действуя и «через кровь», и напрямую через сосуды, пластичность и выносливость мозга. Теперь нужны продольные и интервенционные исследования, чтобы перевести ассоциации в доказанные рекомендации «сколько, как и кому».