Оливковое масло Extra Virgin как антицитокиновый щит: что это значит для рака и мышц

В Nutrients вышел большой обзор о том, как ключевые компоненты оливкового масла Extra Virgin (EVOO) - гидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол и токоферолы - вмешиваются в воспалительные пути, связывающие хроническое воспаление и рак. Авторы сводят воедино данные клеточных и животных экспериментов и показывают: полифенолы EVOO глушат провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-6), тормозят NF-κB/STAT3, активируют антиоксидантный ответ Nrf2 - и на этом фоне ослабляют повреждение тканей, пролиферацию опухолевых клеток и метаболические срывы скелетной мышцы. Отдельный акцент - раковая кахексия: системное воспаление и «цитокиновый шторм» ускоряют распад мышечного белка, а биоактивы EVOO потенциально смещают баланс в сторону сохранения мышечной массы.

Фон

Хроническое «малое» воспаление - общий знаменатель многих опухолей и один из ключевых драйверов раковой кахексии: провоспалительные цитокины вроде TNF-α и IL-6 активируют каскады NF-κB/JAK-STAT, усиливают оксидативный стресс, сдвигают мышечный метаболизм в сторону распада белка (убиквитин-протеасомная и аутофаголизосомная системы) и ухудшают переносимость лечения. На другом полюсе - диетические паттерны с низкой воспалительной нагрузкой. Средиземноморская диета традиционно опирается на оливковое масло Extra Virgin (EVOO) как основной источник жира; в отличие от рафинированных масел, EVOO сохраняет богатый набор фенольных соединений (гидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол, токоферолы), которые в доклинических моделях снижают экспрессию TNF-α/IL-6, глушат NF-κB/STAT3 и включают антиоксидантный ответ Nrf2. В эпидемиологии и небольших интервенционных исследованиях «оливковый» рацион ассоциируется с более низкими CRP/IL-6 и лучшим метаболическим профилем; параллельно растёт интерес к тому, может ли регулярное потребление EVOO смягчать системное воспаление у онкопациентов и тем самым защищать скелетную мышцу от катаболизма.

Дополнительный мотив - ось «кишечник-печень-мышца». Барьерные нарушения и микробные эндотоксины усиливают печёночный и системный выброс цитокинов, а именно кишечник и печень оказываются первыми «мишенями» пищевых полифенолов. Для EVOO описаны улучшение красногооксидативного баланса, снижение сигнальной активности TLR4/NF-κB и частичная нормализация профиля цитокинов в моделях колита и метаболических поражений печени. На этом фоне логично проверить, насколько отдельные компоненты EVOO способны модифицировать провоспалительные пути, связанные с прогрессией опухоли и потерей мышечной массы. Нерешённые вопросы - дозозависимость и биодоступность фенолов (они варьируют по сорту, сбору и технологии экстракции), переносимость у ослабленных пациентов, а главное - наличие клинически значимого эффекта на «жёсткие» исходы кахексии. Именно этот контекст подводит к обзору, который системно разбирает взаимодействие полифенолов EVOO с цитокиновыми сетями в раке и их возможное влияние на биологию скелетной мышцы.

Что это за работа и зачем она нужна

• Тип статьи: нарративный обзор с фокусом на взаимодействии компонентов EVOO и провоспалительных цитокинов в контексте онкологии и биологии скелетной мышцы.
• Ключевые мишени: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; сигнальные оси NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; антиоксидантный путь Nrf2.
• Практический контекст: от снижения воспаления в кишечнике и печени до защиты мышечной ткани при кахексии - состоянии, которое ухудшает прогноз, переносимость терапии и выживаемость онкопациентов.

В кишечнике и печени картина особенно наглядна. Например, в культуре клеток толстой кишки (Caco-2) окисстеролы разгоняют ROS и выброс IL-8/IL-6/iNOS - но предварительная обработка фенольным экстрактом EVOO приглушает этот всплеск. В модели колита (DSS) диета с EVOO снижала смертность и маркёры воспаления (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) и повышала IL-10; обогащение масла гидрокситирозолом усиливало эффект. В печени полифенолы EVOO активируют Nrf2, гасят NF-κB и стресс ЭПР (PERK), уменьшают стеатоз и фиброз; на высокожировых диетах у мышей гидрокситирозол снижал экспрессию TNF-α и IL-6 и COX-2.

Какие молекулы EVOO «работают» и как это выглядит в экспериментах

• Гидрокситирозол / олеуропеин / тирозол
  антиоксидантное «пылесосирование» свободных радикалов, снижение оксидативного стресса in vitro (10-100 мкМ) и in vivo (10-50 мг/кг/сут); ослабление выброса IL-6/TNF-α, подавление iNOS/COX-2, торможение NF-κB.
• Олеокантал
  противовоспалительное действие, пересечение с путями боли (ибупрофен-подобная активность), ингибирование NF-κB и провоспалительных каскадов; в кишечнике - снижение MPO-активности и локальных цитокинов.
• Системные эффекты
  на фоне HFD - уменьшение LPS-нагрузки, доли TLR4⁺ макрофагов в кишечнике/печени и циркулирующих TNF-α/IFN-γ.

К мышцам авторы подходят с двух сторон. При умеренном локальном воспалении (повреждение, тренировка) TNF-α и IL-6 участвуют в регенерации и гипертрофии: стимуляция пролиферации миобластов, рекрут иммунных клеток, запуск дифференцировки. Но при системно высоких уровнях цитокинов (рак, ХСН, сепсис, диабет) они сдвигают равновесие к катаболизму: NF-κB активирует убиквитин-протеасомный и аутофаголизосомный распад белка, а подавление Akt/mTOR уменьшает синтез; на уровне ЦНС - анорексия и гиперкортицизм. В миодистрофии блокада рецептора IL-6 улучшала регенерацию; аналогично, модуляция IFN-γ меняла баланс «пролиферация ↔ дифференцировка». Именно в такой картине полифенолы EVOO логично смотреть как адъювант, снижающий «цитокиновый фон» и оксидативный стресс.

Цифры и факты, которые задают масштаб проблемы

• Кахексия: комплексная гиперкатаболическая синдрoмология - потеря веса, жира и мышечной массы, рост энергозатрат и митохондриальная дисфункция; у рака лёгкого, печени и ЖКТ встречается в 70-90% случаев, у рака груди и «мягких» лимфом - около 30%. Эффективных стандартных терапий по-прежнему нет.
• Диетический фон: средиземноморский рацион (с EVOO как базовым жиром) в клинических исследованиях снижал TNF-α, CRP и IL-6, улучшал самочувствие и толерантность к нагрузке - что косвенно поддерживает «антицитокиновую» гипотезу.

Что это может значить на практике (осторожные выводы, не руководство к лечению)

• EVOO - не «таблетка от рака», а ресурс среды. Встраивание EVOO как основного кухонного жира в разнообразный рацион с растительным «ядром» - способ снизить фоновое воспаление, особенно в кишечнике и печени, где формируется значимая доля онкорисков.
• При риске кахексии (опухоли ЖКТ, лёгкого, печени) разумно обсуждать с врачом антивоспалительный пищевой паттерн (в т. ч. EVOO, рыба, овощи, бобовые) как адъювант к стандартной терапии, а не её замену.
• Форма и дозы биокомпонентов имеют значение в экспериментах, но в реальной жизни лучше ориентироваться на цельное масло EVOO гарантированного качества (полифенольный профиль), а не на отдельные «пилюли» гидрокситирозола.

Ограничения обзора

• Это обзор экспериментальных и доклинических данных с добавлением отдельных клинических работ; многие эффекты показаны на клетках и животных.
• Взаимодействия цитокинов двулики: IL-6/TNF-α полезны в остром ремонте и вредны при хронической гиперпродукции; задача - модулировать, а не «выключать всё».
• Кахексия - многофакторна: одной диетой её не остановить; нужны комплексные стратегии (движение, нутритивная поддержка, противовоспалительная и противоопухолевая терапия).

Главное из статьи

• Полифенолы EVOO снижают активность TNF-α/IL-6 и «крейсерские» воспалительные каскады (NF-κB/STAT3), параллельно активируя Nrf2-защиту.
• В кишечнике и печени это связано с меньшим воспалением и повреждением, а в онкоконтексте - с менее благоприятной средой для прогрессии.
• В мышце на фоне хронического воспаления EVOO-сигналы помогают сдвинуть баланс от распада белка к сохранению функции - важный аргумент при риске кахексии.

Источник: De Stefanis D., Costelli P. Extra Virgin Olive Oil (EVOO) Components: Interaction with Pro-Inflammatory Cytokines Focusing on Cancer and Skeletal Muscle Biology. Nutrients 17(14):2334, 16 июля 2025. Открытый доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142334