Онконутрицевтики: как «средиземноморские» биокомпоненты могут ослаблять воспаление и ломать устойчивость опухолей

В Nutrients вышёл обзор исследователей из Университета «Магна Греция» (Катандзаро), который смотрит на профилактику и поддержку лечения рака через призму питания и нутрицевтиков. Авторы разбирают механизмы, по которым компоненты средиземноморской диеты - от полифенолов бергамота до олеуропеина из оливы и резвератрола - вмешиваются в оксидативный стресс, воспаление, микросреду опухоли и клеточный цикл. Главная мысль проста, но важна: многие природные молекулы действуют «двойственно» - защищают здоровые ткани как антиоксиданты, но в опухолевых клетках запускают про-оксидантные и проапоптотические каскады, что теоретически помогает и в профилактике, и в качестве адъюванта к химиотерапии.

Фон

Рак остаётся одной из главных причин преждевременной смерти в мире: по оценкам IARC, в 2022 году зарегистрировано почти 20 млн новых случаев и 9,7 млн смертей, а к 2050-му число диагнозов может вырасти до 35 млн. На фоне старения населения и роста доли факторов риска (курение, алкоголь, ожирение) усиливается интерес к простым, масштабируемым стратегиям профилактики и поддерживающей терапии - в первую очередь к питанию и нутрицевтикам.

Средиземноморская модель питания - «ядро» овощей и фруктов, цельные злаки, бобовые, орехи, рыба и оливковое масло Extra Virgin как основной жир - стабильно связывается с более низким уровнем системного воспаления. В мета-анализах РКИ и проспективных исследований именно этот паттерн чаще других снижал CRP и IL-6 (пусть и с высокой гетерогенностью), что биологически согласуется с идеей «охлаждать» воспалительную микросреду, важную для канцерогенеза и прогрессии опухолей.

Из этого родилась полевая концепция онконутрицевтиков - природных биоактивов пищи (полифенолы, флавоноиды, терпеноиды и др.), которые могут работать двойственно: в нормальных тканях - как антиоксиданты/противовоспалительные агенты; в опухолевых клетках - как «прооксиданты», доводящие стресс до апоптоза и мешающие выживанию злокачественных клеток. Для компонентов оливы - гидрокситирозола и олеуропеина - в обзорах показывают модуляцию путей NF-κB/STAT3, влияние на экспрессию цитокинов (TNF-α, IL-6) и сигналы клеточного цикла, что делает их кандидатами в адъюванты к стандартной терапии.

При этом «перенос из пробирки в палату» упирается в несколько узких мест: биодоступность (многие полифенолы плохо всасываются и быстро метаболизируются), вариабельность состава (зависит от сорта, технологии и хранения), а ещё - в риск лекарственных взаимодействий и необходимость тестировать синергию с конкретными схемами химиотерапии в строгих РКИ. Потому актуальные обзоры подчеркивают: перспективы есть - от снижения токсичности до усиления ответа опухоли - но доказательная база должна смещаться от доклиники к хорошо спланированным клиническим исследованиям с контролем форм, доз и комбинированных режимов.

На этом фоне новый обзор в Nutrients фокусирует оптику: не на «диете вообще», а на конкретных биокомпонентах средиземноморского паттерна, их мишенях (воспаление, оксидативный стресс, микросреда опухоли, клеточный цикл) и сценариях применения - от профилактики до адъювантной поддержки лечения рака. Это логичное продолжение тренда на прецизионное питание, где ценность имеют не только калории и макрораспределение, но и молекулярные эффекты отдельных нутриентов в связке с терапией.

Что именно показал обзор

• Это патофизиологический обзор: сводит клинические и доклинические данные о средиземноморской диете (MedDiet) и ключевых нутрицевтиках (полифенолы, флавоноиды, терпеноиды) в контексте профилактики и поддержки лечения рака. Акцент на том, как эти вещества модулируют оксидативный стресс, воспаление, микросреду опухоли, клеточный цикл и лекарственную устойчивость.
• В шорт-листе авторов - бергамотовая полифенольная фракция (BPF), цинаропикрин (Cynara cardunculus), олеуропеин (олива), кверцетин, резвератрол и даже серотонин как диетарный медиатор. По данным работ, многие из них в здоровых клетках ведут себя как антиоксиданты, а в раковых - провоцируют «стресс до апоптоза».
• Отдельная тема - синергия с химиотерапией: природные компоненты способны повышать ответ опухоли и снижать токсичность (кардио-/гепато-), а также вмешиваться в механизмы лекарственной устойчивости. Это и называют «онконутрицевтики» - интеграция нутрицевтиков в онкостратегии.

Средиземноморская диета в этом пазле - не просто «фон», а модель образа жизни: много овощей, фруктов, бобовых, цельных зёрен и орехов, Extra Virgin оливковое масло как главный жир, рыба регулярно, красное вино умеренно. По данным популяционных и клинических исследований, такой паттерн связан с меньшим риском ряда опухолей, лучшей метаболикой и более «здоровым» микробиомом, что косвенно влияет на канцерогенез и переносимость лечения.

Ключевые молекулы и куда они «бьют»

• BPF (бергамот): снижает внутриклеточные ROS/МДА, поднимает активность собственных антиоксидантных ферментов (SOD/GPx); через контроль ROS влияет на NF-κB, HIF-1α и ангиогенез (VEGF). В теории это одновременно защита нормальных тканей и уязвимость опухоли (про-оксидант в раковых клетках → апоптоз).
• Цинаропикрин (артишок/чертополох): представитель сесквитерпеновых лактонов; в обзоре отмечен как модификатор воспалительных путей и клеточного цикла, что делает его кандидатом в адъюванты к химиотерапии.
• Олеуропеин (олива/EVOO): типичный «связующий» компонент MedDiet: антиоксидантные и противовоспалительные эффекты, влияние на NF-κB/STAT-оси; данные поддерживают снижение «фонового» воспаления и защиту тканей.
• Кверцетин / резвератрол: полифенолы широкого спектра; обсуждаются роли в regulation of drug resistance (ремонт ДНК, эффлюкс, мишени) и проапоптотике, а также потенциал синергии с цитостатиками.
• Серотонин: рассматривается как сигнальная молекула, способная менять микросреду опухоли и взаимодействовать с клеточным циклом; клиническая значимость требует уточнения.

Почему «двойственность» - это не минус, а плюс? Потому что порог/доза и контекст решают, куда повернёт эффект. Низкий и умеренный оксидативный стресс активирует NF-κB и цитокины (IL-6, TNF-α), а слишком высокий ломает ДНК и толкает клетку в апоптоз: через митохондриальный путь (цитохром c → APAF1 → каспазы) и наружные рецепторы смерти (Fas/TNF-R/TRAIL). На этом «ребре» многие нутрицевтики действительно могут защищать нормальные клетки от токсичности терапии, но подталкивать опухолевые - к гибели.

Где именно они вмешиваются

• Оксидативный стресс и ДНК: ROS управляют HIF-1α/VEGF, EMT и метастазированием; избыток ROS даёт 8-оксо-дГ, двойные разрывы и расстройства эпигенетики (DNMT/HDAC).
• Воспаление и NF-κB/STAT3: нутрицевтики способны глушить NF-κB, что одновременно снижает IL-6/TNF-α и ломает пути хемо-резистентности.
• Клеточный цикл/апоптоз: активация каспаз, MOMP, смещение баланса Bcl-2/Bcl-XL; плюс «металлохелатирование», теломерные эффекты и даже влияние на ферменты, обрабатывающие лекарства.

Важно понимать масштаб задачи. Онкология сталкивается не только с ростом заболеваемости (около 20 млн новых случаев и 9,7 млн смертей в год по оценкам IARC), но и с устойчивостью к терапии и побочными эффектами химиолучевого лечения. Отсюда интерес к «мягким» адъювантам, которые могут поднять эффективность стандартных схем, ослабить токсичность и перестроить микросреду опухоли.

Что авторы считают перспективным (и чего ещё не хватает)

• Клиника да, но с инженерией: у многих природных молекул биодоступность и фармакокинетика - слабое место. Нужны формуляции/нанокэрриеры, дозирование по мишеням и длительная безопасность.
• Фокус на синергии: проектировать исследования так, чтобы видеть аддитивный/сверхаддитивный эффект с конкретными схемами химиотерапии, а не тестировать нутрицевтик «сам по себе».
• Переход от «диеты вообще» к целям: MedDiet остаётся базой, но для адъювантов нужны биомаркёры отклика, стратификация по фенотипам опухолей и механистические конечные точки.

И всё же это пока обзор, а не руководство к самолечению. Авторы подчёркивают: чтобы «онконутрицевтики» из концепции превратились в инструмент, нужны строгие РКИ с контролем доз, форм и комбинированных режимов, а также реалистичные цели - уменьшение токсичности, улучшение переносимости и качества жизни, возможное усиление ответа, а не замена онкотерапии.

Что это значит для читателя (осторожные практические выводы)

• Средиземноморский паттерн питания - разумная основа на любом этапе: он связан с более низким «фоновым» воспалением и лучшей метаболикой, а EVOO, овощи/фрукты, бобовые и рыба дают естественный «коктейль» биокомпонентов.
• Никаких добавок «втихаря». Любые нутрицевтики при активном лечении обсуждайте с онкологом: даже «натуральные» вещества взаимодействуют с цитостатиками и печёночным метаболизмом лекарств.

Итог

Работа аккуратно очерчивает поле онконутрицевтиков - от MedDiet как «фона» до конкретных молекул с правдоподобными механизмами и шансом на синергию с химиотерапией. До клинических рекомендаций ещё далеко, но направление понятно: меньше воспаления и «топлива» для опухоли, больше ударов по её уязвимостям - и всё это на стыке питания, фармакологии и онкологии.

Источник: Altomare C. и соавт. The Potential of Nutraceutical Supplementation in Counteracting Cancer Development and Progression: A Pathophysiological Perspective. Nutrients 17(14):2354, 18 июля 2025. Открытый доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142354